W 1936 roku, nieustraszony archeolog Indiana Jones otrzymuje od amerykańskiego wywiadu kluczową misję: musi powstrzymać nazistów przed zdobyciem Arki Przymierza. Ten święty artefakt, podobno obdarzający niezwyciężoną mocą, w żadnym wypadku nie może wpaść w ręce Adolfa Hitlera. Kiedy naziści, wspierani przez rywala Jonesa, René Belloqa, przygotowują się do wykopalisk w egipskim Tanis, Indy musi odnaleźć tajemniczy medalion – jedyny artefakt zdolny wskazać dokładne położenie Arki. Jego poszukiwania zaprowadzą go aż do Nepalu, gdzie spotka Marion Ravenwood, dawną miłość o silnym charakterze, i rozpocznie wyścig z czasem, pełen niebezpieczeństw.